1、蛋白尿的系膜毒性:血清蛋白在肾小球系膜中的蓄积,这些大分子物质在系膜区的聚集可引起系膜细胞损伤、増生,各系膜基质合成增加,从而产生肾小球硬化。肾病模型中,肾小球中有低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的载脂蛋白B以及载脂蛋白A沉积,这些聚集最终也可导致肾小球硬化。

2、蛋白尿对近曲小管细胞的毒性作用:发生蛋白尿时,进入肾小管上皮细胞内的蛋白量增加,使溶酶体活性增加,提示蛋白引起溶酶体溢入小管细胞浆,随后的细胞损伤可刺激炎症和疤痕形成。

3、蛋白尿引起的小管细胞生物学变化:出现蛋白尿的许多肾脏病都存在着细胞过度增生,代表着一种非适应性反应,导致肾功能衰竭。越来越多的证据显示蛋白质可直接调理小管细胞功能,改变其生长特性及其细胞因子和基质蛋白表型表达,可导致小管基底侧释放炎症因子,诱导纤维化过程。

4、蛋白尿引起小管间质缺氧加重:蛋白尿重吸收大量蛋白质需额外能量,可造成小管细胞缺氧,以致引起小管细胞损伤。